Terapia Génica en Hipertensión Arterial

Gracias a la  mayor capacidad de control de la hipertensión arterial, surge la necesidad de investigar nuevas avenidas de tratamiento y control de la hipertensión arterial.

Tema: Terapia génica en hipertensión arterial

Tipo de terapia génica: TG. somática ex vivo

Vector: adenovirus adeno- asociados

Gen a tratar: AT-1 y AT-2 para angiotensina-II

Vía de administración: Vía  endovenosa de oligonucleótidos de contrasentido, para la reducción de receptores AT-1 en ratas hipertensas.

Método: Realizado en el  laboratorio de cultivo de virus. Se  puede administrar por vía intravenosa o hasta por inhalación y así llega hacia la intimidad de los vasos y de toda la microcirculación y los órganos perfundidos. Por diferentes pasos de endocitosis, liberación intracelular del oligonucleótido de contrasentido, integración génica, impresión del mensaje por el ADN en el RNAm (RNA mensajero) e interpretación microsomal del mensaje, se llega a producir la supresión de la síntesis protéica, o en este ejemplo, la supresión de la síntesis de receptores AT-1 para angiotensina-II

Una sola administración de oligonucleótidos de contrasentido, transportados por un vector viral, produce un descenso sostenido de la presión arterial de alrededor de 8 a 9 semanas.

Resultados: Un resultado a cortpo plazo es  diseñar y sintetizar oligonucleótidos de contrasentido, para reducir la expresiónd de substancias y otras proteínas de interés muy especial en hipertensión arterial, como el angiotensinógeno y los receptores AT-1 para angiotensina-II.

Este tratamiento, como el de la administración de bloqueantes de los receptores AT-1, solamente reduce la presión arterial en los animales con hipertensión.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1.Nihgov. PubMed Central (PMC). [En línea]. Disponible a partir de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1236585/?tool=pmcentrez [Consultado el 25 de de diciembre de de 2016].

2.Facorgar. Facorgar. [En línea]. Disponible a partir de: http://www.fac.org.ar/tcvc/llave/c075/pastelin.htm [Consultado el 25 de de diciembre de de 2016].

Terapia de Stem Cell (células madre) en la Hipertensión Arterial

El uso de Células Madre produce un efecto positivo en el Tratamiento de la hipertensión arterial

El implante de Células Madre en forma temprana, después de un infarto de miocardio con daño en todos los pacientes se observó mejoría de la contractilidad de 80% de las paredes de septales. Trasplantan las Células troncales embrionarias de procedencia ectodérmica y mesénquimas. Al cabo de los 3-5 meses los pacientes presentan la reducción estable de la presión arterial y disminución de la terapia hipotensiva aproximadamente el 50%. Además la necesidad de  terapia hipotensiva desaparece en un 85% de los Pacientes.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1.    Scieloorgco. 1. Scieloorgco. [En línea]. Disponible a partir de: http://www.scielo.org.co/pdf/rcca/v11n3/v11n3a2.pdf [consultado el 11 de diciembre de de 2016].

2.    Sanastemcellcom. 1. Sanastemcellcom. [En línea]. Disponible a partir de: http://www.sanastemcell.com/ [consultado el 11 de diciembre de de 2016].

3.    Springercom. 1. SpringerLink. [Online]. Available from: http://link.springer.com/article/10.1007/s11373-008-9237-z?no-access=true [Accessed 11 December 2016].

Ejemplo de transgénico en la Hipertensión Arterial

Proteína  de soja modificada genéticamente con actividad antihipertensiva mediante la incorporación de una potente análogo de ovokinina: A fin de utilizar el péptido anti-hipertensiva potente o RPLKPW como alimento para las dietética de la hipertensión, se hicieron intentos para incorporar el péptido en la proteína de alimentos por ingeniería genética. RPLKPW contiene cuatro residuos diferentes de la ovokinina péptido parental origina.

Otro ejemplo: Arroz transgénico para la hipertensión arterial: Según la revista Plant Biotechnology Journal, científicos japoneses desarrollaron un arroz genéticamente modificado que produce altos niveles de nicotianamina (inhibidor de la HTA)

TRANSGÉNICOS
Ventajas	Desventajas
La reducción máxima de la presión arterial se observó 4 h después.	La modificación genética de virus puede dar lugar a la aparición de enfermedades.
Beneficios  a los agricultores gracias a  la introducción de genes dan resistencia a insectos y tolerancia a herbicidas.	Los cultivos transgénicos pueden introducir en los alimentos nuevos compuestos que produzcan alergias.
Estudios  sobre los péptidos fisiológicamente activos de proteínas de los alimentos tienen efectos buenos para la salud.	La ingestión de alimentos transgénicos que contienen la enzima que degrada el antibiótico puede, anular la eficacia de un medicamento.
la característica incorporada en la planta transgénica (soja) mejorara el valor nutritivo del alimento.	Rechazo al gen extraño o que estos genes no se desarrollen de la manera esperada.
La biotecnología puede ayudar a preservar la biodiversidad natural.	Variedades  transgénicas pueden contaminar genéticamente a otras variedades de la misma especie o a especies silvestres.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Sciencedirectcom. Diseño y producción de la proteína de soja. [En línea]. Disponible a partir de:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014579301024346 [consultado el 11 de diciembre de de 2016].

2. Argenbioorg. Arroz transgénico para la hipertensión arterial. [En línea]. Disponible a partir de: http://www.argenbio.org/index.php?action=notas [consultado el 11 de diciembre de de 2016].

ADN recombinante

Natural:El ADN se recombina de manera natural mediante procesos como la reproducción sexual, la transformación bacteriana y la infección viral. La recombinación genética entre bacterias se da mediante la Conjugación, aquí las bacterias intercambian material genético mediante Pelos F o Pili; de esta manera una bacteria que contiene el Plásmido F o R integrado al cromosoma bacteriano llamada Hfr se combina con una bacteria hembra mediante los Pili.

Artificial:   Nesiritide (Natrecor) es un fármaco a base de BNP humano obtenido por tecnología DNA recombinante, con propiedades de vasodilatación, inotrópicas y de natriuresis. Produce un descenso en la resistencia vascular sistémica, presión arterial sistémica, presión arterial pulmonar media y capilar pulmonar, presión auricular derecha, aumento del volumen latido y gasto cardíaco, sin cambios asociados a la frecuencia.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Scielocl. Scielocl. [En línea]. Disponible a partir de: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98871999000800014[Accedido diciembre 4 de 2016].

2. Medigraphiccom. Medigraphiccom. [En línea]. Disponible a partir de: http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2003/im031g.pdf [Accedido diciembre 4 de 2016].

Prueba de PCR para Hipertensión Arterial

Tema:Bases genéticas de HTA- PCR
Objetivo:Relacionar la técnica de PCR con polimorfismos en genes relacionados con la HTA.
Muestra:Sangre periférica 
Tipo de ácido nucleico: ADN genómico
Gen o genes: Variante genotípica M235T en el gen del AGT

Tipo de PCR: ARMS-PCR (Amplification Refractory Mutation System) El principio de esta técnica se basa en la incapacidad de la enzima Taq ADN polimerasa para extender un «primer» con un mal apareamiento en el extremo 3’ del mismo.

Equipo:  GeneAmp 9600 (Perkin-Elmer Corp, Norwalk, CN)

Pasos: 

	TEMPERATURA	TIEMPO	30  CICLOS
DESNATURALIZACIÓN	95°	10 Segundos
HIBRIDACIÓN	77°	10 Segundos
EXTENSIÓN	77°	10 Segundos

Visualización: EFO

REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA:

1.       Scieloorgco. Bases genéticas de la hipertensión arterial esencial en Colombia [En línea]. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/rcca/v12n6/v12n6a4.pdf [Accessed November 27 de 2016].      

Pruebas de Tamizaje y Confirmatoria para la Hipertensión Arterial

Prueba de Tamizaje: El esfingomanómetro es la prueba de tamizaje más apropiada para la población asintomática. Es  altamente exacta pero en muchos casos pueden ocurrir  falsos positivos y negativos en la práctica clínica, por errores dados en la medición. Tamizar  desde los 18 años (A). La frecuencia del tamizaje debe ser cada dos años para aquellos cuya presión arterial sistólica y diastólica sean inferiores a 130 mm de Hg y 84 mm Hg, respectivamente, y cada año para las cifra sistólica de entre 130 a 139 mm Hg o diastólica de 85 a 89 mm Hg.

Prueba Confirmatoria: Se realiza en casos en el que las cifras de PA sean iguales o superiores a 180/110, no se debe hacer el diagnóstico de HTA hasta haberlo confirmado en dos o más visitas posteriores. Una de las prueba de confirmación es M.A.P.A. Holter de tensión arterial que permite el registro de las cifras de tensión arterial de forma continua durante un determinado período de tiempo preestablecido.

Referencias bibliograficas

1. Adrianam. 1. Encolombiacom. [En línea]. Disponible en: https://encolombia.com/medicina/guiasmed/enf-cronica/actividadesyprocedimientos/[consultado el 14 de noviembre de de 2016].

3. Infodoctor. Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial. [En línea]. Disponible en: http://www.infodoctor.org/rafabravo/JNC-7tcsp.html#medida[consultado el 14 de noviembre de 2016].

Alteraciones de la Epigenética en la Hipetensión Arterial

El  código epigenético constituido por moléculas unidas al complejo ADN/histonas es dinámico, flexible y modificable; los mecanismos  epigenéticos silencian o activan genes, permitiendo la ‘adaptación al entorno’ son procesos regulatorios de los seres vivos y depende de la existencia de diversidad de tipos celulares que proporcionan la capacidad de adaptación a los cambios ambientales. Los genes se expresan o no dependiendo de ciertas condiciones bioquímicas, como la metilación del ADN, la acetilación de las histonas y otras.

Las alteraciones epigenéticas están implicadas en numerosas enfermedades, incluyendo la hipertensión arterial. La relación entre malnutrición materna, peso bajo de nacimiento y mayor probabilidad de HTA en la adultez estaría condicionada por factores epignéticos;  al igual que la preeclampsia, con su componente hipertensivo. Se  han identificado 150 locis cromosómicos de genes directa o indirectamente relacionados con HTA. 

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
1. Quiroga MI. Hipertensión Arterial - Aspectos genéticos. [En linea]. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/pdf/afm/v71n4/a04v71n4.pdf  

2. Intramed. Alteraciones epigenómicas-HTA. [En línea]. Disponible en: http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=52975 [Consultado el 05 de noviembre del 2016] 

3. Dadamo. Hipertensión arterial-alimentación, epigenómica y salud. [En línea]. Disponible en: http://www.dadamo.com/B2blogs/blogs/index.php/2012/11/06/alimentacion-epigenetica-y-salud?blog=10 [Consultado el 05 de noviembre del 2016] 

Alteraciones en la Traducción en Hipertensión Arterial

En  la HTA hay alteración del ADN (genes) que implica tanto transportadores, como componentes de membrana, proteínas, etc. Existen alteraciones en genes como el gen WNK 1 que participan en el sistema renina-angiotensina, también la enzima convertidora de angiotensina I (17q12), factor de necrosis tumoral (1p36.3-p36.2-2), interleucina-6, gen que codifica la renina (1p36.12). 

Los estudios para determinar la génesis de la HTA demuestran que las mutaciones en el gen que codifica las proteínas BMRP2 están más expuestos a padecer de HTA de tipo pulmonar, este gen mutado al traducirse genera proteínas morfogenéticas óseas anómalas. 

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Estudios sobre las bases genéticas de la Hipertensón Arterial. [En línea]. Disponible en:http://bvs.sld.cu/revistas/ibi/vol32_1_13/ibi02113.htm [consultado el 30 de octubre de 2016].
2. Inatia. HIPERTENCION ARTERIAL-TRADUCCION. [En línea]. Disponible en: http://www.innatia.com/s/c-tension-arterial-alta/a-causas-hipertension-1ria.html [consultado el 30 de octubre de 2016].
3.Genética y genómica de la Hipertensión Arterial  [En línea]. Disponible en:http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S1405-99402011000300013&script=sci_arttext  [consultado el 30 de octubre de 2016].

Alteraciones de la Transcripción en la hipertensión arterial

Las alteraciones de la Transcripción en la HTA está  relacionada con el gen del angiotensinógeno (AGT) y se basan en alteracines del  ADN que  implican transportadores, componentes de membrana, proteínas, etc. esto  alteran su función y  afecta directamente a los niveles de presión arterial. A estos genes se los denomina genes hipertensivos. En la transcripción el gen relacionado con la HTA es el angiotensinógeno (AGT); se presenta el cambio de guanina por adenina en la posición -6 (también -18/-20) de la región promotora del gen, afectando así su transcripción basal.    

Recientes estudios determinaron que la presencia de diferencias en las secuencia en la región central del promotor, alteraban la afinidad del promotor por factores de transcripción. Las variantes genéticas en la posición -20 y -18 podían afectar la actividad transcripcional hasta 2,5 veces.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Genética y genómica de la Hipertensión Arterial  [En línea]. Disponible en:http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S1405-99402011000300013&script=sci_arttext  [consultado el 24 de octubre deL 2016].
2. Estudios sobre las bases genéticas de la Hipertensón Arterial. [En línea]. Disponible en:http://bvs.sld.cu/revistas/ibi/vol32_1_13/ibi02113.htm [consultado el 24 de octubre deL 2016].

Alteración en la Replicación del ADN de la Hipertensión Arterial

El-ADN debe duplicarse (replicarse) en cada ciclo celular para que cada célula hija mantenga la misma cantidad y cualidad de información. Actualmente se ha demostrado la predisposición genética como un factor hereditario pero que se desarrolla a partir de un estímulo. Algunas causas que estimulan la replicación del gen hipertensivo son el excesivo consumo de sal y estrés mental.

En la HTA interactúan múltiples genes entre sí y con el medio ambiente. 

A nivel de la Replicación se destacan los "GENES HIPERSENSITIVOS" gen de renina, gen que codifica kinina, kalicreina y prostaglandinas renales, gen de la hormona natriurética, genes de los mineralocorticoides, genes que codifican factores que regulan la homeostasis del calcio y el sodio, por ejemplo: fosfolipasa C, bomba de sodio-potasio, proteína C y el fosfoinositol.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Intramed. Hipertensión arterial. [En línea]. Disponible en: http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=52975 [acceso 16 de de octubre de de 2016] 
2. Scieloorgpe . Hipertensión arterial - Aspectos Genéticos. [En línea]. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872005001200002&script=sci_arttext[consultado el 16 de octubre de de 2016].
3. Scieloorgpe . Hipertensión arterial Artículo original [En línea]. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/pdf/amp/v23n2/v23n2a05.pdf[acceso 16 de de octubre de de 2016].

Definición-HTA

La presión arterial es una medición de la fuerza ejercida contra las paredes de las arterias a medida que el corazón bombea sangre a su cuerpo. Hipertensión es el término que se utiliza para describir la presión arterial alta. 

La hipertensión arterial (HTA): Es una enfermedad crónica caracterizada por un incremento continuo de las cifras de presión sanguínea en las arterias además se asocia a tasas de morbilidad y mortalidad considerablemente elevadas, por lo que se considera uno de los problemas más importantes de salud pública.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1.  Whoint 1. Organización Mundial de la Salud. [En línea]. Disponible en: http://www.who.int/features/qa/82/es/ [consultado el 8 de octubre de de 2016].
2.  Medlineplusgov 1. Medlineplusgov. [En línea]. Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000468.htm [consultado el 8 de octubre de de 2016].

Bienvenida

!BIENVENIDOS! queridos amigos y amigas es un placer compartir este espacio de opinión y novedades en el que podemos intercambiar experiencias y expresar nuestros puntos de vista con el fin de comprender, analizar y abrir nuestra mente  a los diversos criterios existentes en la actualidad.