ENFERMEDAD DE PARKINSON

La enfermedad de Parkinson es la segunda más importante y consiste en una destrucción progresiva de tejido dopaminérgico en la substantia nigra del sistema nervioso central. 

TIPO DE ENFERMEDAD

Parkinson-poligénica

PRODUCTOS RECOMBINANTES

Fármacos

Receptor de GLP-1 (GLP-1R) agonista, Ex-4. Fármaco  antihyperglycemia (diabetes tipo 2): Ex-4 protege neuronas dopaminérgicas contra la degeneración, los niveles de dopamina se conserva, y mejora de la función motora

Proteínas

GDNF factor neurotrófico derivado de la glía: administrado por vía intracerebroventricular alivia los síntomas de la EP, promueve la regeneración de las neuronas dañadas y aumenta los niveles de dopamina. 

BDNF factor neurotrófico derivado de cerebro: factor dopaminérgico poco potente.

Células reconvinantes

Astrocitos  modificados genéticamente: por introducción de un ADNc de la TH, bajo el control del promotor específico de astrocitos derivado del gen de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP).

Fibroblastos   modificados genéticamente: secretores de GDNF y BDNF.

TRANSGÉNICOS

Rata: con lesión unilateral por 6-hidroxi-dopamina (6-OHDA)- knock in

STEM CELLS

Tipo de Stem cells

Células  madre embrionarias - pluripontenciales de la masa  celular interna del blastocisto. Se toman células precursoras inmaduras neurales que se obtienen del mesencéfalo embrionario

Método

Se han obtenido células madre embrionarias del roedor mediante transferencia nuclear de células somáticas (clonación terapéutica) con este método se obtienen células dopaminérgicas diferenciadas del mismo individuo sin posibilidad de rechazo inmunológico.

Otros tipos de Stem cells utilizadas:

·         Células  mesencefálicas fetales tomadas de embriones abortados

·         Células  madre neurales en la sustancia negra del adulto (pueden generar células gliales o neuronas)

·         Las  células de médula suprarrenal (productoras de dopamina) y las células que liberan factores tróficos.

Resultados

Se remplazó  las células que se han degenerado por otras que puedan suplir su función. Las células que se implantan en la sustancia negra y producen dopamina obtuvieron  potencial neurorrestaurador, lo que confirma que la terapia celular es neuroprotectora.

Se pude definir que los resutados  fueron a corto y mediano plazo debido a los efectos secundarios que generaron  tales como: infecciones, rechazos, injerto contra huésped, degeneración de las células

Implantadas, etc.

TERAPIA GÉNICA

En la enfermedad de Parkinson, la TG ha sido llamada el «tercer paso», tras la terapia sustitutiva con la levodopa y los implantes de células dopaminérgicas

Tipo: Somática -ex vivo

Gen: (receptores)

Gen que codifican para factores neurotróficos como neuroblastina, artemina y el factor neutrófico derivado de la glía (GDNF)

Vector: virales -  lentivirus animales y humanos, adenovirus, herpes simples humano tipo 1 y virus adenoasociados (AAV)

·         Lentivirus  derivados del VIH-1(lentivirus-GDNF)

OAS y/o antagomiR

antagomir-122 (miR-122)- silenciar microRNAs en el sistema nervioso central.

Órgano a tratar: Sistema  nervioso central  en la sustancia negra del estriado (fibras nigroestriales)

Vías de administración: Inyección (Inoculación)   de lentivirus-GDNF en estriado

Resultados: Inoculación  de lentivirus-GDNF en estriado logró aumentar el número de neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra y una significativa regeneración de las fibras nigroestriatales

TERAPIA EPIGENÉTICA (EPIDROGAS)

LSD1 comparte sitios catalíticos similares con monoamino oxidasas (MAO) A y B, la inhibición de la que se utiliza clínicamente para tratar la depresión, la ansiedad y la enfermedad de Parkinson 

BIBLIOGRAFÍA

·         M. Gómez Gallego, A. Fernández Barreiro, TERAPIA GÉNICA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON. Disponible en: http://sid.usal.es/idocs/F8/ART13679/terapia_genica_enfermedad_parkinson.pdf

·         Yazhou Lia, TracyAnn Perrya, Mark S. GLP-1 RECEPTOR STIMULATION PRESERVES PRIMARY CORTICAL AND DOPAMINERGIC NEURONS. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19164583

·         Neuroalianza y Universidad complutense de Madrid. ESTUDIO SOBRE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS EN ESPAÑA Y SU IMPACTO ECONÓMICO Y SOCIAL. 2016: 1-175. Disponible en: http://neuroalianza.org/wp-content/uploads/Informe-NeuroAlianza-Completo-v-5-optimizado.pdf

  Dr. Gerardo Martín González, Dr. Carlos Armando Sosa, TERAPIA CELULAR Y APLICACIÓN DE CÉLULAS MADRE EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON. Disponible  en: http://www.medigraphic.com/pdfs/revneuneupsi/nnp-2007/nnp073c.pdf

·         Nicola Paccione Basmadji, NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON. Disponible en: http://147.96.70.122/Web/TFG/TFG/Memoria/NICOLA%20PACCIONE%20BASMADJI.pdf

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Terapia Génica en Hipertensión Arterial

Gracias a la  mayor capacidad de control de la hipertensión arterial, surge la necesidad de investigar nuevas avenidas de tratamiento y control de la hipertensión arterial.

Tema: Terapia génica en hipertensión arterial

Tipo de terapia génica: TG. somática ex vivo

Vector: adenovirus adeno- asociados

Gen a tratar: AT-1 y AT-2 para angiotensina-II

Vía de administración: Vía  endovenosa de oligonucleótidos de contrasentido, para la reducción de receptores AT-1 en ratas hipertensas.

Método: Realizado en el  laboratorio de cultivo de virus. Se  puede administrar por vía intravenosa o hasta por inhalación y así llega hacia la intimidad de los vasos y de toda la microcirculación y los órganos perfundidos. Por diferentes pasos de endocitosis, liberación intracelular del oligonucleótido de contrasentido, integración génica, impresión del mensaje por el ADN en el RNAm (RNA mensajero) e interpretación microsomal del mensaje, se llega a producir la supresión de la síntesis protéica, o en este ejemplo, la supresión de la síntesis de receptores AT-1 para angiotensina-II

Una sola administración de oligonucleótidos de contrasentido, transportados por un vector viral, produce un descenso sostenido de la presión arterial de alrededor de 8 a 9 semanas.

Resultados: Un resultado a cortpo plazo es  diseñar y sintetizar oligonucleótidos de contrasentido, para reducir la expresiónd de substancias y otras proteínas de interés muy especial en hipertensión arterial, como el angiotensinógeno y los receptores AT-1 para angiotensina-II.

Este tratamiento, como el de la administración de bloqueantes de los receptores AT-1, solamente reduce la presión arterial en los animales con hipertensión.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1.Nihgov. PubMed Central (PMC). [En línea]. Disponible a partir de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1236585/?tool=pmcentrez [Consultado el 25 de de diciembre de de 2016].

2.Facorgar. Facorgar. [En línea]. Disponible a partir de: http://www.fac.org.ar/tcvc/llave/c075/pastelin.htm [Consultado el 25 de de diciembre de de 2016].

Terapia de Stem Cell (células madre) en la Hipertensión Arterial

El uso de Células Madre produce un efecto positivo en el Tratamiento de la hipertensión arterial

El implante de Células Madre en forma temprana, después de un infarto de miocardio con daño en todos los pacientes se observó mejoría de la contractilidad de 80% de las paredes de septales. Trasplantan las Células troncales embrionarias de procedencia ectodérmica y mesénquimas. Al cabo de los 3-5 meses los pacientes presentan la reducción estable de la presión arterial y disminución de la terapia hipotensiva aproximadamente el 50%. Además la necesidad de  terapia hipotensiva desaparece en un 85% de los Pacientes.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1.    Scieloorgco. 1. Scieloorgco. [En línea]. Disponible a partir de: http://www.scielo.org.co/pdf/rcca/v11n3/v11n3a2.pdf [consultado el 11 de diciembre de de 2016].

2.    Sanastemcellcom. 1. Sanastemcellcom. [En línea]. Disponible a partir de: http://www.sanastemcell.com/ [consultado el 11 de diciembre de de 2016].

3.    Springercom. 1. SpringerLink. [Online]. Available from: http://link.springer.com/article/10.1007/s11373-008-9237-z?no-access=true [Accessed 11 December 2016].

Ejemplo de transgénico en la Hipertensión Arterial

Proteína  de soja modificada genéticamente con actividad antihipertensiva mediante la incorporación de una potente análogo de ovokinina: A fin de utilizar el péptido anti-hipertensiva potente o RPLKPW como alimento para las dietética de la hipertensión, se hicieron intentos para incorporar el péptido en la proteína de alimentos por ingeniería genética. RPLKPW contiene cuatro residuos diferentes de la ovokinina péptido parental origina.

Otro ejemplo: Arroz transgénico para la hipertensión arterial: Según la revista Plant Biotechnology Journal, científicos japoneses desarrollaron un arroz genéticamente modificado que produce altos niveles de nicotianamina (inhibidor de la HTA)

TRANSGÉNICOS
Ventajas	Desventajas
La reducción máxima de la presión arterial se observó 4 h después.	La modificación genética de virus puede dar lugar a la aparición de enfermedades.
Beneficios  a los agricultores gracias a  la introducción de genes dan resistencia a insectos y tolerancia a herbicidas.	Los cultivos transgénicos pueden introducir en los alimentos nuevos compuestos que produzcan alergias.
Estudios  sobre los péptidos fisiológicamente activos de proteínas de los alimentos tienen efectos buenos para la salud.	La ingestión de alimentos transgénicos que contienen la enzima que degrada el antibiótico puede, anular la eficacia de un medicamento.
la característica incorporada en la planta transgénica (soja) mejorara el valor nutritivo del alimento.	Rechazo al gen extraño o que estos genes no se desarrollen de la manera esperada.
La biotecnología puede ayudar a preservar la biodiversidad natural.	Variedades  transgénicas pueden contaminar genéticamente a otras variedades de la misma especie o a especies silvestres.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Sciencedirectcom. Diseño y producción de la proteína de soja. [En línea]. Disponible a partir de:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014579301024346 [consultado el 11 de diciembre de de 2016].

2. Argenbioorg. Arroz transgénico para la hipertensión arterial. [En línea]. Disponible a partir de: http://www.argenbio.org/index.php?action=notas [consultado el 11 de diciembre de de 2016].

ADN recombinante

Natural:El ADN se recombina de manera natural mediante procesos como la reproducción sexual, la transformación bacteriana y la infección viral. La recombinación genética entre bacterias se da mediante la Conjugación, aquí las bacterias intercambian material genético mediante Pelos F o Pili; de esta manera una bacteria que contiene el Plásmido F o R integrado al cromosoma bacteriano llamada Hfr se combina con una bacteria hembra mediante los Pili.

Artificial:   Nesiritide (Natrecor) es un fármaco a base de BNP humano obtenido por tecnología DNA recombinante, con propiedades de vasodilatación, inotrópicas y de natriuresis. Produce un descenso en la resistencia vascular sistémica, presión arterial sistémica, presión arterial pulmonar media y capilar pulmonar, presión auricular derecha, aumento del volumen latido y gasto cardíaco, sin cambios asociados a la frecuencia.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Scielocl. Scielocl. [En línea]. Disponible a partir de: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98871999000800014[Accedido diciembre 4 de 2016].

2. Medigraphiccom. Medigraphiccom. [En línea]. Disponible a partir de: http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2003/im031g.pdf [Accedido diciembre 4 de 2016].

Prueba de PCR para Hipertensión Arterial

Tema:Bases genéticas de HTA- PCR
Objetivo:Relacionar la técnica de PCR con polimorfismos en genes relacionados con la HTA.
Muestra:Sangre periférica 
Tipo de ácido nucleico: ADN genómico
Gen o genes: Variante genotípica M235T en el gen del AGT

Tipo de PCR: ARMS-PCR (Amplification Refractory Mutation System) El principio de esta técnica se basa en la incapacidad de la enzima Taq ADN polimerasa para extender un «primer» con un mal apareamiento en el extremo 3’ del mismo.

Equipo:  GeneAmp 9600 (Perkin-Elmer Corp, Norwalk, CN)

Pasos: 

	TEMPERATURA	TIEMPO	30  CICLOS
DESNATURALIZACIÓN	95°	10 Segundos
HIBRIDACIÓN	77°	10 Segundos
EXTENSIÓN	77°	10 Segundos

Visualización: EFO

REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA:

1.       Scieloorgco. Bases genéticas de la hipertensión arterial esencial en Colombia [En línea]. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/rcca/v12n6/v12n6a4.pdf [Accessed November 27 de 2016].      

Pruebas de Tamizaje y Confirmatoria para la Hipertensión Arterial

Prueba de Tamizaje: El esfingomanómetro es la prueba de tamizaje más apropiada para la población asintomática. Es  altamente exacta pero en muchos casos pueden ocurrir  falsos positivos y negativos en la práctica clínica, por errores dados en la medición. Tamizar  desde los 18 años (A). La frecuencia del tamizaje debe ser cada dos años para aquellos cuya presión arterial sistólica y diastólica sean inferiores a 130 mm de Hg y 84 mm Hg, respectivamente, y cada año para las cifra sistólica de entre 130 a 139 mm Hg o diastólica de 85 a 89 mm Hg.

Prueba Confirmatoria: Se realiza en casos en el que las cifras de PA sean iguales o superiores a 180/110, no se debe hacer el diagnóstico de HTA hasta haberlo confirmado en dos o más visitas posteriores. Una de las prueba de confirmación es M.A.P.A. Holter de tensión arterial que permite el registro de las cifras de tensión arterial de forma continua durante un determinado período de tiempo preestablecido.

Referencias bibliograficas

1. Adrianam. 1. Encolombiacom. [En línea]. Disponible en: https://encolombia.com/medicina/guiasmed/enf-cronica/actividadesyprocedimientos/[consultado el 14 de noviembre de de 2016].

3. Infodoctor. Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial. [En línea]. Disponible en: http://www.infodoctor.org/rafabravo/JNC-7tcsp.html#medida[consultado el 14 de noviembre de 2016].