ENFERMEDAD DE PARKINSON

La enfermedad de Parkinson es la segunda más importante y consiste en una destrucción progresiva de tejido dopaminérgico en la substantia nigra del sistema nervioso central. 

TIPO DE ENFERMEDAD

Parkinson-poligénica

PRODUCTOS RECOMBINANTES

Fármacos

Receptor de GLP-1 (GLP-1R) agonista, Ex-4. Fármaco  antihyperglycemia (diabetes tipo 2): Ex-4 protege neuronas dopaminérgicas contra la degeneración, los niveles de dopamina se conserva, y mejora de la función motora

Proteínas

GDNF factor neurotrófico derivado de la glía: administrado por vía intracerebroventricular alivia los síntomas de la EP, promueve la regeneración de las neuronas dañadas y aumenta los niveles de dopamina. 

BDNF factor neurotrófico derivado de cerebro: factor dopaminérgico poco potente.

Células reconvinantes

Astrocitos  modificados genéticamente: por introducción de un ADNc de la TH, bajo el control del promotor específico de astrocitos derivado del gen de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP).

Fibroblastos   modificados genéticamente: secretores de GDNF y BDNF.

TRANSGÉNICOS

Rata: con lesión unilateral por 6-hidroxi-dopamina (6-OHDA)- knock in

STEM CELLS

Tipo de Stem cells

Células  madre embrionarias - pluripontenciales de la masa  celular interna del blastocisto. Se toman células precursoras inmaduras neurales que se obtienen del mesencéfalo embrionario

Método

Se han obtenido células madre embrionarias del roedor mediante transferencia nuclear de células somáticas (clonación terapéutica) con este método se obtienen células dopaminérgicas diferenciadas del mismo individuo sin posibilidad de rechazo inmunológico.

Otros tipos de Stem cells utilizadas:

·         Células  mesencefálicas fetales tomadas de embriones abortados

·         Células  madre neurales en la sustancia negra del adulto (pueden generar células gliales o neuronas)

·         Las  células de médula suprarrenal (productoras de dopamina) y las células que liberan factores tróficos.

Resultados

Se remplazó  las células que se han degenerado por otras que puedan suplir su función. Las células que se implantan en la sustancia negra y producen dopamina obtuvieron  potencial neurorrestaurador, lo que confirma que la terapia celular es neuroprotectora.

Se pude definir que los resutados  fueron a corto y mediano plazo debido a los efectos secundarios que generaron  tales como: infecciones, rechazos, injerto contra huésped, degeneración de las células

Implantadas, etc.

TERAPIA GÉNICA

En la enfermedad de Parkinson, la TG ha sido llamada el «tercer paso», tras la terapia sustitutiva con la levodopa y los implantes de células dopaminérgicas

Tipo: Somática -ex vivo

Gen: (receptores)

Gen que codifican para factores neurotróficos como neuroblastina, artemina y el factor neutrófico derivado de la glía (GDNF)

Vector: virales -  lentivirus animales y humanos, adenovirus, herpes simples humano tipo 1 y virus adenoasociados (AAV)

·         Lentivirus  derivados del VIH-1(lentivirus-GDNF)

OAS y/o antagomiR

antagomir-122 (miR-122)- silenciar microRNAs en el sistema nervioso central.

Órgano a tratar: Sistema  nervioso central  en la sustancia negra del estriado (fibras nigroestriales)

Vías de administración: Inyección (Inoculación)   de lentivirus-GDNF en estriado

Resultados: Inoculación  de lentivirus-GDNF en estriado logró aumentar el número de neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra y una significativa regeneración de las fibras nigroestriatales

TERAPIA EPIGENÉTICA (EPIDROGAS)

LSD1 comparte sitios catalíticos similares con monoamino oxidasas (MAO) A y B, la inhibición de la que se utiliza clínicamente para tratar la depresión, la ansiedad y la enfermedad de Parkinson 

BIBLIOGRAFÍA

·         M. Gómez Gallego, A. Fernández Barreiro, TERAPIA GÉNICA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON. Disponible en: http://sid.usal.es/idocs/F8/ART13679/terapia_genica_enfermedad_parkinson.pdf

·         Yazhou Lia, TracyAnn Perrya, Mark S. GLP-1 RECEPTOR STIMULATION PRESERVES PRIMARY CORTICAL AND DOPAMINERGIC NEURONS. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19164583

·         Neuroalianza y Universidad complutense de Madrid. ESTUDIO SOBRE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS EN ESPAÑA Y SU IMPACTO ECONÓMICO Y SOCIAL. 2016: 1-175. Disponible en: http://neuroalianza.org/wp-content/uploads/Informe-NeuroAlianza-Completo-v-5-optimizado.pdf

  Dr. Gerardo Martín González, Dr. Carlos Armando Sosa, TERAPIA CELULAR Y APLICACIÓN DE CÉLULAS MADRE EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON. Disponible  en: http://www.medigraphic.com/pdfs/revneuneupsi/nnp-2007/nnp073c.pdf

·         Nicola Paccione Basmadji, NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON. Disponible en: http://147.96.70.122/Web/TFG/TFG/Memoria/NICOLA%20PACCIONE%20BASMADJI.pdf

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