La
enfermedad de Parkinson es la segunda más importante y consiste en una
destrucción progresiva de tejido dopaminérgico en la substantia nigra del
sistema nervioso central.
TIPO DE ENFERMEDAD
Parkinson-poligénica
PRODUCTOS RECOMBINANTES
Fármacos
Receptor
de GLP-1 (GLP-1R) agonista, Ex-4. Fármaco antihyperglycemia (diabetes tipo 2): Ex-4
protege neuronas dopaminérgicas contra la degeneración, los niveles de dopamina
se conserva, y mejora de la función motora
Proteínas
GDNF
factor neurotrófico derivado de la glía: administrado
por vía intracerebroventricular alivia los síntomas de la EP, promueve la
regeneración de las neuronas dañadas y aumenta los niveles de dopamina.
BDNF
factor neurotrófico derivado de cerebro: factor
dopaminérgico poco potente.
Astrocitos modificados genéticamente: por
introducción de un ADNc de la TH, bajo el control del promotor específico de
astrocitos derivado del gen de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP).
Fibroblastos modificados genéticamente:
secretores de GDNF y BDNF.
TRANSGÉNICOS
Rata: con lesión unilateral por 6-hidroxi-dopamina (6-OHDA)- knock
in
STEM CELLS
Tipo de Stem cells
Células madre
embrionarias - pluripontenciales de la masa
celular interna del blastocisto. Se toman células precursoras inmaduras neurales que se obtienen del
mesencéfalo embrionario
Método
Se han obtenido células madre embrionarias del roedor mediante transferencia
nuclear de células somáticas (clonación terapéutica) con este método se
obtienen células dopaminérgicas diferenciadas del mismo individuo sin
posibilidad de rechazo inmunológico.
Otros tipos de Stem cells utilizadas:
·
Células mesencefálicas fetales tomadas de embriones
abortados
·
Células madre neurales en la sustancia negra del
adulto (pueden generar células gliales o neuronas)
·
Las células de médula suprarrenal (productoras de
dopamina) y las células que liberan factores tróficos.
Resultados
Se
remplazó las células que se han
degenerado por otras que puedan suplir su función. Las células que se implantan
en la sustancia negra y producen dopamina obtuvieron potencial neurorrestaurador, lo que confirma
que la terapia celular es neuroprotectora.
Se pude definir que los resutados fueron a corto y mediano plazo debido a los
efectos secundarios que generaron tales
como: infecciones, rechazos, injerto contra huésped, degeneración de las
células
Implantadas, etc.
TERAPIA
GÉNICA
En la enfermedad de Parkinson, la TG ha sido llamada
el «tercer paso», tras la terapia sustitutiva con la levodopa y los implantes
de células dopaminérgicas
Tipo:
Somática -ex vivo
Gen:
(receptores)
Gen que codifican
para factores neurotróficos como neuroblastina, artemina y el factor neutrófico
derivado de la glía (GDNF)
Vector:
virales - lentivirus animales y humanos,
adenovirus, herpes simples humano tipo 1 y virus adenoasociados (AAV)
·
Lentivirus derivados del VIH-1(lentivirus-GDNF)
OAS
y/o antagomiR
antagomir-122
(miR-122)- silenciar
microRNAs en el sistema nervioso central.
Órgano
a tratar:
Sistema nervioso central en la sustancia negra del estriado (fibras
nigroestriales)
Vías
de administración: Inyección (Inoculación) de lentivirus-GDNF en estriado
Resultados: Inoculación de lentivirus-GDNF en estriado logró aumentar
el número de neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra y una significativa
regeneración de las fibras nigroestriatales
TERAPIA
EPIGENÉTICA (EPIDROGAS)
LSD1 comparte sitios catalíticos similares con monoamino oxidasas (MAO) A y B, la inhibición de la que se utiliza clínicamente para tratar la depresión, la ansiedad y la enfermedad de Parkinson
BIBLIOGRAFÍA
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M. Gómez Gallego, A.
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Disponible en: http://147.96.70.122/Web/TFG/TFG/Memoria/NICOLA%20PACCIONE%20BASMADJI.pdf
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